Uyku Apnesi İçin Yeni Umut: Onlarca Yıllık Araştırma Sonucu İlaç
Toronto Üniversitesi profesörlerinden Richard Horner’ın uyku ve nefes fizyolojisi üzerine yaptığı onlarca yıllık araştırmalar, yeni bir uyku apnesi tedavisinin önünü açtı. Bu yeni ilaç, yakın zamanda Faz 3 klinik denemelerinde olumlu sonuçlar bildirdi.
U of T Temerty Tıp Fakültesi’nde tıp ve fizyoloji profesörü olan Richard Horner, uyku sırasında nefes almayı kontrol eden sinirleri, kasları ve mekanizmaları inceliyor. Son otuz yıldaki çalışmaları, uyurken nasıl nefes aldığımıza ve obstrüktif uyku apnesi olan kişilerde bu süreçler arızalandığında neler olduğuna dair çığır açan keşiflere yol açtı.
‘Uyku apnesi, en yaygın ve en ciddi uyku problemidir’ diyor Horner. _Canadian Journal of Public Health_’de yayınlanan 2024 tarihli bir araştırmaya göre, Kanadalıların dörtte birinden fazlasının obstrüktif uyku apnesine sahip olduğu tahmin ediliyor, ancak kronik rahatsızlığı olanların yüzde 10’undan azı resmi bir tanıya sahip. Durumun küresel olarak 1,6 milyar yetişkini etkilediği tahmin ediliyor.
Uyku apnesi, uyku sırasında üst solunum yolundaki kasların tekrar tekrar çökmesiyle ortaya çıkar ve sık solunum kesintilerine yol açar. Uzun vadede, tedavi edilmeyen uyku apnesi, bir kişinin yüksek tansiyon, kalp hastalığı, metabolik bozukluklar ve bilişsel bozukluk riskini artırabilir.
‘Uyku apnesi olan kişiler gecede yüzlerce kez uyanabilir ve bunun farkında olmayabilirler’ diyor Horner. ‘Bu yüzden uykulu olurlar ve beyinleri ve vücutları gece boyunca sürekli daha az oksijen alır, bu da bir dizi olumsuz sonuca yol açar.’
Uyuyan Hava Yolunu Anlamak
Horner’ın uyku araştırmaları yolculuğu, 90’lı yılların başında Birleşik Krallık’taki ilk uyku laboratuvarlarından birinde doktora öğrencisi olarak başladı. Horner, U of T’nin uyku araştırmalarındaki lider konumunun kendisini, Kuzey Amerika’nın ilk insan uyku laboratuvarlarından birini 1978’de solunum bozukluklarını incelemek için kuran klinisyen-bilim insanı Eliot Phillipson ile doktora sonrası burs için şehre çektiğini belirtiyor.
Horner, University of Pennsylvania’daki ikinci bir doktora sonrası bursun ardından 1997’de U of T’ye öğretim üyesi olarak geri döndü. İlk önceliği, araştırmacıların uyku ve nefes almayı daha etkili bir şekilde incelemek için kullanabilecekleri yeni araçlar ve modeller geliştirmekti. O noktaya kadar çoğu model yalnızca uyku benzeri davranışları taklit ediyordu.
‘Doğal uykuyu gerçekten araştırmak için kimse model geliştirmemişti’ diyor Horner. ‘Benim laboratuvarımı kurmak istediğim şey buydu, böylece nefes almadan sorumlu kasları kontrol eden devreleri inceleyen çok temel sinirbilim çalışmaları yapabilecektik.’
Horner laboratuvarı, uyku sırasında solunum kas aktivitesini modüle eden temel beyin kimyasallarını ve reseptörlerini tanımlamak için modeller geliştirdi.
2006’da araştırmacılar, noradrenalinin uyanıklık ve uykunun belirli evrelerinde dil kasını aktive etmede önemli bir rol oynadığını ilk kez tanımladılar. Dil, konuşma ve yutkunma için önemli olsa da Horner, akciğerlerimize hava akışını sürdürme konusunda en büyük ve en etkili üst solunum yolu kası olduğunu belirtiyor. Beyindeki noradrenalin seviyeleri, çoğu rüyanın gerçekleştiği ve beyin aktivitesinin yüksek olduğu hızlı göz hareketi (REM) uykusu sırasında düşer, bu da dilde kas tonusunun kaybına ve bazı kişilerde nefes alma güçlüğüne yol açar.
2013’te araştırmacılar, başka bir çığır açan keşif yayınladılar: muskarinik reseptörler adı verilen bir protein ailesinin REM uykusu sırasında dil hareketini baskıladığını gösterdiler. Muskarinik reseptörleri bir ilaçla bloke ettiklerinde, dil kasında güçlü bir aktivasyon gördüler.
Daha Kolay Nefes Almak
Horner laboratuvarından gelen bu çığır açan buluşlar, uyku apnesinin iki temel nedenini ortaya çıkardı: noradrenalin ‘git’ sinyalinin kaybı ve muskarinik reseptör aracılı bir ‘dur’ sinyalinin birlikte hareket ederek uyku sırasında dil hareketini engellemesi ve nefes almayı bozması.
Horner laboratuvarından yapılan çalışmalar, bu yaygın rahatsızlığa yol açan nöral devreleri haritalandırarak, Boston’daki araştırmacılar tarafından uyku apnesine katkıda bulunan iki yolu özel olarak hedeflemek üzere geliştirilen yeni bir tedavi olan AD109 için temel oluşturdu. Günlük oral ilaç, noradrenalin seviyelerini artıran ve muskarinik reseptörleri bloke eden iki ilaç içeriyor.
Yakın zamanda yayınlanan Faz 3 randomize klinik deneyinde, hafif ila şiddetli uyku apnesi olan ve AD109 alan kişilerde, plasebo alanlara göre daha az havayolu tıkanıklığı ve daha yüksek oksijen seviyeleri görüldü. Ortalama olarak, uyku apnesi olan katılımcıların uyku saati başına dört daha az nefes durması veya çok sığ nefes alma olayı yaşadı.
Şu anda uyku apnesi için en yaygın reçete edilen tedavi, sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) tedavisidir. Bu, sürekli hava basıncı sağlayan bir makineye bağlı bir maske takarak uyumayı içerir. Tedavi son derece etkilidir, ancak Horner, birçok kişinin CPAP’ı rahatsız edici ve hantal bulduğu için ona bağlı kalmakta zorlandığını belirtiyor. AD109’un düzenleyici onay alması durumunda, CPAP’ı tolere edemeyen kişiler için değerli bir alternatif sağlayacağını söylüyor.
AD109’un geliştirilmesine doğrudan dahil olmayan Horner, araştırmasının klinik tedavilere yayılmasının etkisini görmekten memnun ve şaşkın olduğunu belirtiyor.
‘Bir temel bilimci olarak, her zaman sadece işlerin nasıl çalıştığını anlamayı amaçladım’ diyor. ‘Bu senaryoyu tahmin etmemiştim.’
Horner’ın araştırması, 1998’den beri Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri tarafından sürekli olarak desteklenmektedir.
